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《CELL》:世界首例人体抗衰临床结果“出炉”,

发布时间:2020-03-21 23:20

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  原标题:《CELL》:世界首例人体抗衰临床结果“出炉”,科学家重磅解读NMN

  

  据哈佛医学院近期公布的世界首例成功实现人体衰老逆转的临床结果,NMN确实能对人体产生抑制衰老、延长寿命的效应。由此,β-烟酰胺单核苷酸(NMN)再次成为全球关注的热点。

  

  年纪越大体力就越差,这是不可避免的自然规律。至少目前,我们没有人能逃脱。主要原因是我们的血管功能在逐渐下降,尤其是在给肌肉组织(维系健康功能)输送营养的能力。

  好消息是,近年来,在了解这种衰老背后的驱动力并缩小其范围方面取得了巨大进展。一个研究小组刚刚发现了一种使用促进新血管生长的化合物来扭转这种能力丧失的方法。

  在设计这项开创性研究之前,相关研究人员注意到以下两点:

  1.随着年龄的增长,人体内的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD)水平下降,这是由于NAD的产生减少和NAD降解加快造成的。NAD是一种关键的辅酶,参与许多机体细胞代谢过程。

  2.似乎NAD激活了负责产生sirtuins蛋白的基因,这种蛋白质排列在血管内部,并且一些研究显示其与肌肉衰老有关。与NAD一样,Sirtuin的水平也会随着年龄的增长而下降,这会产生很严重的问题,因为sirtuin通常被称为“长寿蛋白”,参与了整个人体的多种机制。Sirtuin水平的降低与许多与年龄有关的健康问题(心脏问题、神经退行性疾病等)有关。

  

  然后,研究人员提出了许多问题

  1.我们如何知道血管中sirtuin水平的降低是导致体力下降的原因?

  为了解决这个问题,他们在6个月大的小鼠中使编码主要哺乳动物sirtuin的SIRT1基因失活。如果没有这个基因,理论上这些小鼠的血管中的sirtuin活性会显著降低。

  两个月后,与同年龄的对照组小鼠相比,剥夺sirtuin的小鼠的毛细血管密度降低了,并且只比正常小鼠跑了一半的距离。

  2.如果老龄小鼠的sirtuin水平升高,会发生什么?会提高他们的耐力吗?

  考虑到sirtuin活性的降低会导致体力的下降,难道增加这种活性也会增加毛细血管的密度,从而改善体力吗?为了证实这一理论,研究人员面临另一个挑战:如何增加血管中sirtuin的水平。

  科学文献表明,补充NAD并不是最合适的选择,因为它不会被身体吸收。因此,该研究的作者转而研究一种既能穿过肠道屏障又能在体内转化为NAD的分子,换句话说,它是一种前体。NAD最直接的前体,也是研究人员在他们的研究中使用的,就是NMN(nicotinamide mononucleotide,烟酰胺单核苷酸)。

  

  用NMN治疗两个月后,发现老龄小鼠与年轻的小鼠具有相同的毛细血管密度。在运动耐力方面,研究人员发现与相同年龄的未治疗小鼠相比,治疗小鼠提高了56%-80%。随后在32个月大的小鼠(相当于人类80岁)中观察到了类似的效果!

  这些发现令研究人员感到兴奋,研究人员立即看到了恢复衰老过程中丢失的人体肌肉组织的机会。此类干预措施可以帮助对抗衰老和虚弱的影响,虚弱会导致易摔倒、骨质疏松和丧失工作能力的状况。“ 有很多的肌肉和骨骼之间是会相互影响的”,研究报告的作者之一Leonard Guarente说,“ 因此失去肌肉会导致骨的损失 ”。

  那么该如何增加我们的NAD水平?

  

  1.通过补充NAD前体

  NA(烟酸,也称维生素B3或维生素PP)是公认的NAD前体,但通常在首次开始补充时会引起面部和颈部轻度潮红(血管舒张)。至于Nam(烟碱酰胺),虽然其转化为NAD的能力是毋庸置疑的,但它可能会减轻sirtuin的活性。因此,最好采用以下两种形式:

  NR (烟酰胺核糖,维生素B3衍生物),在提高NAD水平上更有效,并且比NA或Nam更便宜,而且耐受性非常好。

  NMN (烟酰胺单核苷酸),NAD最直接的前体。它已迅速成为希望延缓衰老过程的人们的首选补充剂。

  这些都是维生素B3的形式,维生素B3是体内每个细胞必不可少的化合物。这种维生素缺乏症很常见,可能表现为刺痛、食欲不振、疲劳和情绪波动。

  2.通过增加运动量和健康饮食

  该研究的作者发现,运动也可以刺激新血管的生长并增加肌肉质量。但是,当他们使小鼠的内皮细胞中的SIRT1基因失活,然后对其进行为期四周的跑步程序时,他们发现锻炼不会产生与正常小鼠相同的肌肉增长。

  先前的研究表明,NAD水平增加与体育锻炼以及卡路里摄入限制之间存在关联,这两个因素与寿命有关。

  文章重点

  

  1.对老龄小鼠施用NMN可增加其毛细血管密度,并显著改善了其运动能力。

  2.NMN在体内转化为辅酶NAD,其产量随着年龄的增长而下降。它在编码称为sirtuins的蛋白质中发挥作用,该蛋白质对健康的血管和肌肉功能至关重要。

  我们有一天会知道如何逆转老化过程吗?我们所有人都能从这种进步中真正受益吗?

  可以肯定的是:这项研究标志着对永生不灭的迷人追求的转折点,并清楚地表明预期寿命的极限可以进一步延长。前提是,我们要迅速应对这种进步的新障碍:食品的无休止的工业化和慢性压力的普遍流行。